วันหนึ่งการแก้ไขยีนอาจช่วยลดความวิตกกังวลและการดื่มมากเกินไปที่เกิดจากการดื่มแอลกอฮอล์ในวัยรุ่น ตามการศึกษาใหม่ ในหนูที่ได้รับการสนับสนุนจากสถาบันแห่งชาติว่าด้วยการใช้แอลกอฮอล์ในทางที่ผิดและโรคพิษสุราเรื้อรัง (NIAAA) ทีมนักวิจัยนำโดย Subhash C. Pandey, Ph.D., ศาสตราจารย์ด้านจิตเวชศาสตร์ของ Joseph A. Flaherty และผู้อำนวยการศูนย์วิจัยแอลกอฮอล์แห่งมหาวิทยาลัยอิลลินอยส์ชิคาโก ตีพิมพ์รายงานการค้นพบใน วารสาร Science Advancesฉบับ พฤษภาคม 2022
งานวิจัยชิ้นใหม่นี้เป็นบทล่าสุดในการสืบสวนอย่างต่อเนื่องโดยห้องทดลองของ Dr. Pandey ว่าการดื่มสุราในวัยรุ่นนั้นสร้างการเปลี่ยนแปลงทางอีพีเจเนติกในสมองได้อย่างไร ซึ่งจะนำไปสู่ความวิตกกังวลและการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่เพิ่มขึ้นในวัยผู้ใหญ่ การเปลี่ยนแปลงของ Epigenetic หมายถึงการดัดแปลง DNA ที่ส่งผลต่อการแสดงออกของยีนโดยไม่เปลี่ยนแปลงลำดับ DNA ของยีน
นักวิจัยได้รายงานก่อนหน้านี้ว่า การได้รับแอลกอฮอล์ในหนูวัยรุ่นทำให้เกิดการดัดแปลงพันธุกรรม นำไปสู่การเปลี่ยนแปลงในสารพันธุกรรมที่เรียกว่าเอนแฮนเซอร์อาร์เอ็นเอ (eRNA) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การได้รับแอลกอฮอล์ในวัยรุ่นลดการแสดงออกของยีนที่เข้ารหัสกิจกรรมของยีนในช่วงแรกๆ ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับโครงร่างเซลล์ที่เรียกว่า Arc ในต่อมทอนซิลผ่านการเปลี่ยนแปลงทางอีพีจีเนติกต่อองค์ประกอบการตอบสนองต่อกิจกรรมไซแนปติกของยีน (SARE) การเปลี่ยนแปลงของอีพีเจเนติกส์เหล่านี้ส่งผลต่อระดับ Arc eRNA และ Messenger RNA (mRNA) ซึ่งทำให้หนูมีความอ่อนไหวต่อความวิตกกังวลในวัยผู้ใหญ่และการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์เพิ่มขึ้นในวัยผู้ใหญ่ การปิดกั้น Arc eRNA โดยตรงในต่อมทอนซิลของหนูที่ไร้เดียงสาทำให้เกิดพฤติกรรมที่เหมือนวิตกกังวลและการบริโภคแอลกอฮอล์ที่เพิ่มขึ้น แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ Arc eRNA ในต่อมทอนซิลควบคุมพฤติกรรมที่คล้ายความวิตกกังวลและการบริโภคแอลกอฮอล์มากเกินไป
ในการศึกษาครั้งใหม่ ทีมของ Dr. Pandey ใช้เทคนิคการแก้ไขยีน CRISPR/dCas9 เพื่อซ่อมแซมการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic ของ Arc SARE ในหนูที่โตเต็มวัยที่ได้รับการดื่มแอลกอฮอล์ในช่วงวัยรุ่น นักวิจัยพบว่าการแสดงออกของยีน Arc กลับมาเป็นปกติหลังจากการแก้ไขยีน และการวัดความวิตกกังวลและการบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ทั้งหมดลดลงอย่างมีนัยสำคัญ
แม้ว่างานจำนวนมากยังคงอยู่ก่อนที่จะมีการประยุกต์ใช้ในมนุษย์ แต่การค้นพบใหม่นี้เน้นย้ำถึงผลกระทบที่ยั่งยืนที่การดื่มสุราในระยะเริ่มต้นอาจมีต่อสมองและเป็นหลักฐานว่าการแก้ไขยีนอาจกลายเป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์ในการจัดการผลกระทบเหล่านั้น
ข้อมูลอ้างอิง:
Bohnsack, JP; จางเอช.; เดินเตร่, จีเอ็ม; เขา, ดี.; ไคซาร์ อีเจ; เลเสก, AW; และ Pandey, SC การแก้ไข epigenomic ที่เป็นเป้าหมายช่วยบรรเทาความวิตกกังวลของผู้ใหญ่และการดื่มมากเกินไปหลังจากดื่มแอลกอฮอล์ในวัยรุ่น วิทยาศาสตร์ก้าวหน้า 8(18):eabn2748, 2022 PMID: 35507645
ไคซาร์ อีเจ; จางเอช.; และ Pandey, SC การดื่มแอลกอฮอล์ในวัยรุ่นโดย epigenetically ยับยั้งการแสดงออกของอาร์เอ็นเอ amygdala arc Enhancer เพื่อให้เกิดความวิตกกังวลในผู้ใหญ่ จิตเวชศาสตร์ชีวภาพ 85(11):904–914, 2019 PMID: 30827484
บทความนี้ปรากฏตัวครั้งแรกใน NIAAA Spectrum
หากต้องการรับอีเมลแจ้งเตือนจาก NIAAA ให้ลงทะเบียน ที่https://public.govdelivery.com/accounts/USNIAAA/subscriber/new
